Главная   >>   Корнеотерапия   >>   Враг не пройдет. Врожденные антимикробные защитные системы кожи. Часть II

Враг не пройдет. Врожденные антимикробные защитные системы кожи. Часть II

    Кожа имеет собственную врожденную, генетически детерминированную систему защиты от патогенной микрофлоры. Эта система также вносит весомый вклад в микробное равновесие.

    Одним из важных звеньев этой системы являются короткоцепочечные катионные трисульфидсодержащие пептиды, носящие название человечеcких Антимикробных пептидов (АМП).

    Среди АМП выделяют бета-дефензины. Это hBD-1, hBD-2, hBD-3, hBD-4, hBD-5, hBD-6 (столько бета-дефензинов известно в настоящий момент) и кателицидины.

    Обнаружены впервые дефензины в 80-х гг. ХХ в.

    Считается, что дефензины обеспечивают первую линию защиты кожи от инфекции, обеспечивая неизбирательный киллинг широкого спектра микроорганизмов — включая грибы, грамположительные и грамотрицательные бактерии, и даже имеющие оболочку вирусы.

    Кератиноцит с молекулами дефензина (красный цвет)

    Они отличаются малой молекулярной массой — всего 4 кd, состоят из цепочки ок. 29-47 аминокислот, богаты серосодержащей аминокислотой цистеин и основными аминокислотами — аргинином, лизином, гистидином — что придает их молекуле положительный, катионный заряд.

    Кроме того, все дефензины являются амфипатичными молекулами, их гидрофильная и гидрофобная группы четко отделены друг от друга.

    Благодаря этим свойствам, дефензины легко встраиваются в фосфолипидный бислой мембран разнообразных микроорганизмов.

    Как происходит разрушение клеточной оболочки микроорганизмов?

    На поверхности клеточной мембраны микроорганизмов находятся катионы Магния. Антимикробные пептиды вытесняют эти ионы и, либо прочно связываются с отрицательно заряженным липополисахаридом, лебо нейтрализуют отрицательный заряд мембраны, образуют в ней поры, каналы и разрушают ее структуру, проникая внутрь цитоплазмы клетки.

    Этот механизм действия получил название «ковровая модель».

    Когда положительно заряженные молекулы пептидов выстилают отрицательно заряженную мембрану и образуют своеобразный «молекулярный ковер». Когда вся поверхность клеточной мембраны оказывается усеяна пептидами — клетка разрывается.

    Наличие дисульфидных связей в молекулах дефензинов обеспечивает их устойчивость к разнообразным протеолитическим ферментам и сохраняет их высокую антибиотическую активность в очаге воспаления, как известно, насыщенном разнообразными протеазами.

    Дефензины восприимчивы только к деградации и инактивации цистеиновыми протеазами.

    Кератиноцитами продуцируются именно бета-дефензины.

    Какие-то виды дефензинов синтезируются постоянно, их концентрация поддерживается на одном уровне — эти дефензины называются конститутивными. Другие же, синтезируются кератиноцитами только под влиянием внешних факторов. Это — индуцированные дефензины.

    Стимулируют синтез дефензинов разнообразные раздражители. Чаще всего это интерлейкины, например IL-1, IL 17, IL-6, TNFα (фактор некроза опухоли), гамма-интерферон. А ингибирующим действием на синтез некоторых дефензинов обладают гормоны, в частности дексаметазон, IL4 IL-3

    Антимикробная активность дефензинов.

    На поверхности кожи, для осуществления данной функции должно присутстовать достаточное количество дефензинов.

    Кератиноциты (розовый цвет — дефензины)

    Свои антимикробные свойства дефензины проявляют уже в микромолярных концентрациях.

    Каждый из дефензинов «специалист» по определенным видам микроорганизмов.

    Дефензины, будучи положительно заряженными молекулами, электростатически взаимодействуют с клеточной стеной. Они аккумулируются и ориентируются параллельно поверхности мембраны-мишени, а затем взаимодействуют с анионными группами фосфолипидных головок, покрывая микробную клетку как-бы ковром. По достижении определенной концентрации дефензинов, происходит образование множественных сквозных дыр в клетке-мишени, что приводит к разваливанию, лизису бактерии.

    Кроме прямого антимикробного действия, дефензины обладают рядом других свойств — они влияют на продукцию разнообразных биологически-активных веществ клетками организма, принимающих участие в воспалительной реакции;

    Дефензины и ранозаживление.

    Общее понятие регенерации включает в себя следующие этапы: пролиферацию, миграцию, дифференциацию и ангиогенез.

    Известно, что:

    • дефензины обладают стимулирующей активностью на пролиферацию эпителиальных клеток;
    • ]участвуют в увеличении количества межклеточного матрикса (как коллагена, так и гиалуроновой кислоты);
    • Влияют на экспрессию коллагенов 1 и 3 типов, подавляют тканевую ММР-1 (матриксную металлопротеиназу-1),
    • Стимулируют ангиогенез.

    Ингибирование дефензина hВD в значительной степени снижает скорость пролиферации и миграции кератиноцитов.

    Доказано, что при некоторых заболеваниях и патологических состояниях, нарушается продукция дефензинов. Например, при псориазе и красном плоском лишае наблюдается их повышенный синтез, а при ожоговых ранах — сниженный.

    У больных атопическим дерматитом регистрируется уменьшение содержания бета-дефензинов в коже.

    В настоящее время существует ряд косметических разработок[/U], авторы которых утверждают, что их использование стимулирует синтез бета-дефензинов.

    Например, к ним относятся разнообразные экстракты водорослей, бактериальные лизаты, содержащие фрагменты полисахаридов, рибонуклеиновых и дезоксирибонуклеиновых кислот.

    ДНК молок лососевых рыб

    Считается, что для стимуляции синтеза дефензинов и формирования полноценного иммунного ответа, оправдано использование микробиальных пробиотиков. (лизаты бактерий)

    ЭКВИ биф

    ЭКВИ лак

    ЭКВИ про


    Кроме того, дафензины уже синтезированы и имеются в коммерческом доступе. Некоторые производные дефензинов уже прошли все этапы клинических исследований, в т.ч. на людях в отношении антиакне терапии.

    Кателицидины.

    Пептид кателицидин продуцируется кератиноцитами, нейтрофилами и тучными клетками в ответ на воспалительный процесс.

    Он играет важную роль в процессе заживления повреждений ткани, способствуя эпителизации.

    В настоящее время изучается роль кателицидина в противовирусной защите кожи, в частности в отношении вирусов простого и генительного герпеса. Показано, что у пациентов с герпетиформной экземой уровень экспрессии этого белка значительно снижен.

    ВКонтакте
    FaceBook
    Подписаться на рассылку
    При полном или частичном копировании материалов с сайта
    обратная прямая ссылка обязательна: www.terra-aromatica.ru