Оксид азота и его роль в воспалении.

Оксид азота (ll)  (NO) выделяется клетками в ответ на разнообразные внешние воздействия.

Преимощественно образуется в результате окисления аминокислоты Аргинина.  Катализатор реакции – фермент NO-синтаза.

 

Выделять оксид азота способны многие клетки организма. Наиболее значимыми в настоящий момент признаны клетки эндотелия сосудов, нервной ткани и макрофаги (соединительная ткань).

Причем клетки сосудов и нервной ткани выделяют оксид азота постоянно, т.е. NO-синтаза для них – обязательно присутствующий фермент, т.н. конститутивный. Трудно переоценить значение конститутивной NO-синтазы в механизме расширения сосудов,  моторики ЖКТ, формировании памяти, регуляции уровня боли и т.д . 

 

Макрофаги же – выделяют оксид азота только в ответ на определенную внешнюю стимуляцию. Т.е. - NO-синтаза макрофагов – это индуцибельный фермент. Индуцибельная NO-синтаза более активна, при ее активации продуцируются колоссальные количества оксида азота (в несколько сотен раз больше, чем при активации конститутивной синтазы).

(этот механизм, наряду с синтезом TNF(факторов некроза опухоли) лежит в основе уничтожения злокачественной клетки макрофагами )

 

Такие количества выделяющегося газа токсичны для клеток. Выделившийся оксид азота в присутствии железосодержащих ферментов реагирует с супероксидным радикалом, образуя  мощный  радикал-окислитель – пероксинитрит, превосходящий по реакционной способности все кислородные радикалы:  О=N-О-О-

 

Пероксинитрит:

Считается, что именно такое повреждение ДНК оксидом азота – является одним из пусковых моментов программируемой клеточной смерти.

 (фермент-«антагонист» пероксинитрита – СОД – супероксиддисмутаза; )

 

Высокий уровень продукции оксида азота является пусковым  механизмом развития ранней стадии воспалительной реакции – формировании воспалительного отека и последующей лейкоцитарной инфильтрации.

 

Роль и оксида азота и реактивных форм азота как медиаторов воспаления в настоящее время широко изучаются. Формирование наиболее полных представлений об этом позволит получить возможность адекватной коррекции разнообразных воспалительных  процессов веществами – ингибиторами индуцибельной NO-синтазы.

 

 

 

Известно, что кроме  супероксиддисмутазы, ингибировать пероксинитрит способен  экстракт ванили ,  дигидрокверцетин, карнозоловая кислота, содержащаяся в значительном количестве в  экстрактах  розмарина  и  шалфея