Витамин D3 холекальциферол 100 000 Iu/g (2,5 мг) в одном грамме.
В кератиноцитах из 7-дегидрохолестерола (7-DHC) под влиянием УФ-В в диапазоне 290-320 нм (пик синтеза 295-320 нм) синтезируется биологически инертный превитамин Д3 который метаболизируется в активную форму 1,25 (ОН 2) Д3 посредством двух последовательных реакций гидроксилирования ферментами CYP27A1 и CYP27B1.
В нормальных условиях 1,25 (ОН2) Д3 вырабатывается в кератиноцитах в небольшом количестве, что не влияет на его уровень в крови и указывает на существование местного аутокринного или паракринного ререгуляторного пути.
Инактивация 1.25(ОН2)Д3 осуществляется катаболическим ферментом CYP24A1
На выработку витамина Д3 в коже влияют:
- возраст;
- пигментация кожи;
- географическая широта;
- поведение,связанное с избеганием солнца.
У пожилых людей уменьшена средняя толщина дермы, что влечет за собой снижение синтеза витамина Д3 из-за меньших запасов 7-DHC.
Люди с темной кожей также синтезируют меньше Д3 под влиянием солнечного света.
Даже при длительном облучении УФ-В витамина Д3 образуется не более 15% от содержания 7-DHC.
Так организм защищает себя от передозировки активными формами.
******
Доказательством уникальной и полной фотоэндокринной системы кожного витамина Д3 служит тот факт. Что
- Эпидермальные кератиноциты могут продуцировать витамин Д3.
- Преобразовывать его в 1,25 (ОН2)Д3.
- Реагировать на него в отсутствие экзогенного 7-DHC.
В последние годы установлено. что дермальные фибробласты человека могут трансформировать Д3 не только в классические 25(ОН)Д3 и 1,25(ОН2Д3 ,но и в CYP11 A1 -зависимые гидрокси производные Д3 20(ОН)Д3 22(ОН)Д3 20,22(ОН2)Д3 20,23(ОН2)Д3 1,20(ОН2)Д3, которые могут регулировать функции эпидермальных кератиноцитов и дермальных фибробластов .
Их образование в дермальных фибробластах предполагает внутри- или паракринный механизм действия в дермальном компартменте.
Этим расширенным набором классических и новых гидроксипроизводных витамина Д3 предположительно можно объяснить плейотропные эффекты витамина Д в коже, которые ранее приписывались только 1.25(ОН2)Д3
*****
ФУНКЦИИ 1.25(ОН2) Д3 в коже.
- Потенцирование дифференцировки кератиноцитов;
1,25(ОН2)Д3[U] способствует дифференцировке кератиноцитов[/U] за счет повышения синтеза структурных компонентов роговой оболочки : инволюкрина, трансглутаминазы, ларикрина и филаггрина .
Влияние на дифференцировку также частично опосредовано повышением уровня внеклеточного кальция, вызванного стимуляцией кальциевых рецепторов, повышением уровня фосфолипазы C-у, экспрессией и усилением образования церамидов. 1,25(ОН2)Д3 может и напрямую регулировать дифференцировку кератиноцитов посредством взаимодействия с рецептором VDR.
Благодаря 1,25(ОН2)Д3 в эпидермисе сохраняется оптимальный уровень ионов кальция, которые необходимы для активизации ферментативных систем задействованных в полимеризации инволюкрина.созревании белкового "конверта" роговой чешуйки,формировании межклеточного ламеллярного матрикса эпидермиса и отшелушивания роговых чешуек.
- Регулирование пролиферации. In vitro доказан дозозависимый эффект витамина Д на пролиферацию кератиноцитов.
Низкая концентрация 1,25(ОН2)Д3 усиливала пролиферацию кератиноцитов, а высокая напротив, угнетала данный процесс.
На пролиферацию кератиноцитов in vitro под воздействием 1,25(ОН2) Д3 также оказывали влияние плотность клеток, концентрация кальция , наличие или отсутствие сыворотки .
- Участие в функции апоптоза (в случае кератиноцитов — программируемой клеточной смерти);
1,25(ОН)Д3 в физиологических дозах предотвращает апоптоз, вызванный проапоптотическими стимулами (например, УФ-излучением, TNF-alfa и др.),а в высоких концентрациях индуцирует апаоптоз в кератиноцитах.
- Увеличение качественных характеристик липидного барьера;
1.25(ОН2)Д3 оказывает опосредованное влияние на эпидермальный барьер за счет усиления синтеза структурных белков ороговевшей оболочки и регулирования процессинга длинноцепочечных гликозилцерамидов, необходимых для формирования липидного барьера.
In vivo локальное применение кальцитриола -1,25(ОН2)Д3 восстанавливает барьерную проницаемость ,нарушенную кортикостероидами или лаурилсульфатом натрия.
- Иммуномодулирующее действие;
- Участие в восстановлении ДНК;
УФО повреждает ДНК ,репарация которой требует значительной энергии. Клетки кожи после воздействия УФО имеют ограниченную способность вырабатывать энергию.
Добавление 1.25(ОН2)Д3 вызывает усиление гликолиза наряду с энергосберегающими процессами (аутофагия. Митофагия), что приводит к репарации димеров циклобутан-пиримидина и уменьшению окислительного повреждения ДНК. 1.25(ОН2) Д3 вносит важный вклад в восстановление ДНК после воздействия УФО и уменьшает неадекватно репарированные пост-УФО повреждения ДНК,уменьшая тем самым риск фотоканцерогенеза в коже .В эксперименте на мышах витамин Д3 и его метаболиты снижали риск рака кожи путем ингибирования сигнального пути hedgenog (пути,лежащего в основе развития базально-клеточной карциномы) и активации ферментов эксцизионной репарации нуклеотидов ДНК
- Стимуляция синтеза AMP - Антимикробных пептидов.
Использование в косметике
- Ускорение регенерации (пяточные трещины и пр.)
- Улучшение собственных защитных свойств кожи (природной врожденной антимикробной защиты);
- Способствование восстановлению нормальной кератинизации при сухости кожи, ксерозе, обезвоженности.
Классическим примером использования витамина Д является «Радевит», предлагаемый в двух формах. Он представляет собой комбинацию трех жирорастворимых витаминов -
Ретинола пальмитата
Витамина Д2
Витамина Е в форме токоферола.
Норма ввода: 1 гр порошка на 100 гр крема. Использовать курсом, по потребности, не превышать рекомендуемой дозировки. Во избежание передозировки не использовать в качестве крема для тела
